Hıfzıssıhha Mektebi’nin kuruluşu, 17 Mayıs 1928’de “Türkiye Cumhuriyeti Merkez Hıfzıssıhha Müessesesi Hakkında Kanun”un kabulüne dayanır. Ancak Kurumumuz, fiilen 02 Kasım 1936'da Merkez Hıfzıssıhha Müessesesi adıyla kurulmuştur. Bu kanunda tek bir kuruluş olarak yer alan Merkez Hıfzıssıhha Müessesesi, 04 Ocak 1941 tarih ve 3959 sayılı Kanunla, Hıfzıssıhha Enstitüsü ve Hıfzıssıhha Mektebi olarak iki kuruluş haline dönüştürülmüş ve görevleri saptanmıştır

Hıfzıssıhha Mektebi, kuruluş tarihinden faaliyetlerinin sonlandırıldığı 1981 yılına kadar; koruyucu ve tedavi edici sağlık hizmetleri ve halk sağlığı kapsamına giren konularda görev alan ve alacak olan her kademedeki personelin eğitimi için, ulusal ve uluslararası kurslar ve eğitim programları düzenlemiştir. Ayrıca bilimsel araştırmalar ve bilimsel yayınlar yaparak ülkemizin sağlık sistemindeki büyük bir boşluğu doldurmuştur.

Sağlık Bakanlığı himayesinde bir halk sağlığı okulu kurma düşüncesi Hükümetin Acil Eylem Planında yer almış, böylece halen yürürlükte olan 3959 sayılı Kanun'a dayanılarak 10 Mart 2003 tarih ve 23 sayılı Çalışma Yönergesi ile görev ve sorumluluk alanları belirlenmiştir. Amacı sağlık hizmetlerinde kalite ve verimliliğin artırılması olan bu Çalışma Yönergesi ile Hıfzıssıhha Mektebi tarihi misyonunu yeniden üstlenmiştir